免疫原性／同種免疫反応に関する留意点

注意を要する事象について

非臨床試験の結果から、eASCによる免疫原性／同種免疫反応の可能性は非常に低いと考えられるものの、完全に否定することはできません。そのため、注意を要する事象としています。

臨床試験における有害事象発現頻度

• Darvadstrocel-3002試験では、アロフィセルを投与された22例のうち24週後までのいずれかの時点において、ベースライン時の抗ヒト白血球抗原（以下、HLA）抗体の有無にかかわらずドナー特異的抗体（以下、DSA）が22例中12例（54.5%）に認められました。24週後までのいずれかの時点でDSA陽性であり、52週後でのDSA評価が可能であった11例のうち、4例に52週後でもDSAが認められました。52週後までにDSAが認められた12例における免疫原性／同種免疫反応関連有害事象［MedDRA標準検索式「過敏症」の狭域に含まれる事象並びにMedDRA基本語「上咽頭炎」、「インフルエンザ様疾患」、「末梢性浮腫」、「発熱」、「高体温症」、「腫脹」及び「自己免疫障害」（以下、同様）］の発現頻度は41.7%（5/12例）、52週後までにDSAが認められなかった10例における免疫原性／同種免疫反応関連有害事象の発現頻度は20.0%（2/10例）でした。
• Cx601-0302試験では、アロフィセルを投与された103例のうちベースライン時に抗HLA抗体の検査を行った63例で、12週後でDSAが36.5%（23/63例）に認められ、そのうち56.5%（13/23例）は52週後でも認められました。12又は52週後でDSAが認められた23例における免疫原性／同種免疫反応関連有害事象の発現頻度は21.7%（5/23例）、12及び52週後でDSAが認められなかった40例における免疫原性／同種免疫反応関連有害事象の発現頻度は27.5%（11/40例）でした。プラセボ群の102例のうちベースライン時に抗HLA抗体の検査を行った60例でDSAの測定が行われましたが、DSAの産生は認められませんでした。
• 国内外臨床試験及び海外製造販売後の自発報告から、アロフィセルとの関連を示唆する明確な情報は得られていません。

※ 国内第III相臨床試験（Darvadstrocel-3002試験）試験概要はこちら。

※ 海外第III相臨床試験（Cx601-0302試験；検証試験）（海外データ）試験概要はこちら。